2025年8月20日，先聲藥業(yè)集團(tuán)（2096.HK）旗下抗腫瘤創(chuàng)新藥公司先聲再明宣布，其自主研發(fā)的抗腫瘤候選藥物——DNA聚合酶θ（Polθ）小分子抑制劑SIM0508已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，聯(lián)合奧拉帕利開(kāi)展治療晚期實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)。
SIM0508是抗腫瘤“合成致死”機(jī)制的最新成果，由先聲再明自主研發(fā)，也是中國(guó)首個(gè)獲批進(jìn)入臨床研究的Polθ抑制劑。SIM0508已取得中美兩國(guó)IND批件，目前處于臨床I期。
該分子可通過(guò)抑制Polθ的活性，選擇性抑制同源重組缺陷（HRD）腫瘤細(xì)胞對(duì)DNA斷裂的修復(fù)。在與奧拉帕利等聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑聯(lián)用時(shí)，SIM0508可使得腫瘤細(xì)胞對(duì)PARP抑制劑更加敏感，產(chǎn)生顯著的協(xié)同增效作用，從而有望更精準(zhǔn)地治療某些類型的腫瘤，且對(duì)正常細(xì)胞傷害較小。
早期臨床研究顯示，SIM0508安全性和耐受性良好，未觀察到明顯的血液學(xué)毒性，提示其與PARP抑制劑或化療藥物聯(lián)用產(chǎn)生的疊加血液毒性風(fēng)險(xiǎn)較低，有潛力成為一款治療多種HRD實(shí)體瘤的創(chuàng)新抗癌療法。其相關(guān)研究數(shù)據(jù)將在未來(lái)的學(xué)術(shù)年會(huì)中公布。